2024年2月1日，復(fù)宏漢霖(2696.HK)宣布，公司自主研制的地舒單抗生物類似藥HLX14(重組抗RANKL 全人單克隆抗體注射液)的I期臨床研究已達到主要研究終點，研究結(jié)果表明HLX14與美國、歐盟和中國市售的原研地舒單抗的藥物代謝動力學特征和藥效學具有高度相似性，安全性、耐受性和免疫原性均可比，該研究達到了所有預(yù)設(shè)的研究終點。目前，HLX14用于治療骨折高風險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥的國際多中心臨床III期對照研究(NCT05352516)亦正在進行中。
HLX14為復(fù)宏漢霖按照中國、歐盟和美國等生物類似藥相關(guān)法規(guī)自主開發(fā)的地舒單抗生物類似藥。本研究是一項在中國男性健康受試者中開展的兩階段I期臨床試驗。第一階段為開放標簽、隨機、平行對照、單次給藥、雙臂的預(yù)試驗研究。主要研究目的為比較HLX14和歐洲市售的地舒單抗在皮下給藥后的藥物代謝動力學參數(shù)，以進一步為第二部分臨床研究方案設(shè)計提供依據(jù)。次要研究目的為比較HLX14與歐洲市售地舒單抗的藥效學、安全性、耐受性和免疫原性。第二階段是一項雙盲、隨機、平行對照、單次給藥、四臂的研究，主要目的為比較HLX14與美國、歐洲及中國市售的地舒單抗(參照藥)的藥物代謝動力學特征的相似性，次要目的為比較HLX14與參照藥的藥效學、安全性、耐受性和免疫原性。研究結(jié)果表明，HLX14與不同來源的參照藥的藥物代謝動力學特征和藥效學具有高度相似性，主要藥物代謝動力學終點的幾何平均均值比(GMRs)接近1，其90%置信區(qū)間(CIs)均落I在預(yù)設(shè)的等效性界值區(qū)間(0.8~1.25)范圍內(nèi);安全性、耐受性和免疫原性也均可比。本研究達到了所有預(yù)設(shè)的研究終點。
HLX14可通過特異性地與RANKL(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，NF-κB受體活化因子配體)結(jié)合，阻斷RANKL與破骨細胞表面的NF-κB受體活化因子(RANK)結(jié)合，阻止RANKL/RANK介導(dǎo)的破骨細胞的分化、成熟及活化，進而減少骨吸收，增加患者骨密度，降低骨折風險。目前地舒單抗已在多個國家獲批用于一系列適應(yīng)癥，如骨折高風險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥、骨折高風險的男性的骨質(zhì)疏松癥、骨折高風險特定人群的骨質(zhì)流失、實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)防骨相關(guān)事件、骨巨細胞瘤，以及惡性腫瘤高鈣血癥等。
復(fù)宏漢霖已于2022年與Organon達成授權(quán)合作，授予其對包括HLX14在內(nèi)的兩款產(chǎn)品在除中國以外全球范圍內(nèi)進行獨家商業(yè)化的權(quán)益。復(fù)宏漢霖將始終以患者為中心，以臨床數(shù)據(jù)為重，秉持“內(nèi)外兼修”的開發(fā)策略，不斷拓展藥物形式，持續(xù)推進更多產(chǎn)品的臨床進程，打造更多更高效的治療方案，以造福全球病患。
（來源：復(fù)星醫(yī)藥）
