漢利康®(利妥昔單抗注射液)是復(fù)星醫(yī)藥生物制藥平臺復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的國內(nèi)首個(gè)CD20單抗、也是國內(nèi)首個(gè)生物類似藥，于2019年2月22日正式獲得國家藥監(jiān)局上市注冊批準(zhǔn)，填補(bǔ)了國產(chǎn)CD20單抗和國內(nèi)生物類似藥市場空白，使更多中國患者受益!近日，漢利康®III期研究患者的5年隨訪結(jié)果在期刊《BMC Cancer》上正式發(fā)表(HLX01-NHL03開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究，NCT04491721)。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)
III期HLX01-NHL03研究結(jié)果已顯示，HLX01(漢利康®，利妥昔單抗生物類似藥)與利妥昔單抗(美羅華®)相比，在未經(jīng)治療的CD20陽性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的生物等效性。在此，我們報(bào)告了開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的5年隨訪結(jié)果?；颊唠S機(jī)分配接受利妥昔單抗(美羅華®)+環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松(R-CHOP)或HLX01(漢利康®)+CHOP(H-CHOP)治療，HLX 01(漢利康®)或利妥昔單抗(美羅華®)的劑量為375 mg/m2，每3周一次靜脈給藥，每3周為1個(gè)周期，最多6個(gè)周期治療。開放性擴(kuò)展研究入組的患者為HLX01-NHL03研究中隨機(jī)分配的患者，且愿意接受生存、疾病進(jìn)展和治療狀態(tài)隨訪。主要療效終點(diǎn)為5年的總生存期(OS)，次要療效終點(diǎn)為5年的無進(jìn)展生存期(PFS)。
研究結(jié)果
在入組HLX01-NHL03的407例患者中，316例患者(H-CHOP = 157例;R-CHOP = 159例)被納入5年隨訪，中位持續(xù)時(shí)間為65.1(范圍：2.2-76.5)個(gè)月。96.5%的患者國際預(yù)后指數(shù)(IPI)為1或2，17.7%的患者骨髓受累。
Fig 1：長期隨訪期的患者分布
H-CHOP組和R-CHOP組分別有31例和41例患者死亡，兩個(gè)治療組間在OS方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。H-CHOP和R-CHOP組估計(jì)的5年OS率分別為81.0%(95%CI：74.9–87.5%)和75.4%(95%CI：68.9–82.6%)(HR：0.75，95%CI 0.47–1.20;p = 0.23;2A)。詳細(xì)的1、3、5年OS率見表1，基線完成6個(gè)治療周期的283例患者的OS分析見Fig 2B，同樣，兩個(gè)治療組之間也沒有觀察到顯著差異。H-CHOP和R-CHOP組中完成6個(gè)治療周期者的5年OS率分別為83.3%(95%CI：77.2–90.0%)和77.6%(95%CI：71.0–84.8%)(HR：0.71，95%CI 0.42–1.19;p = 0.19)。
Fig 2：Kaplan–Meier估計(jì)在(A) 總?cè)巳骸?B) 完成6個(gè)周期治療患者的總生存期
H-CHOP組和R-CHOP組分別有36例和43例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，兩種治療方案在PFS方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。H-CHOP組和R-CHOP組估計(jì)的5年P(guān)FS率分別為77.7%(95%CI：71.4-84.6%)和73.0%(95%CI：63.3-80.3%)(HR：0.84，95%CI 0.54-1.30;p = 0.43;Fig 3A)。詳細(xì)的1、3、5年P(guān)FS率見表1，283例基線完成6個(gè)周期治療的患者PFS分析顯示，H-CHOP組與R-CHOP組無顯著差異。H-CHOP組和R-CHOP組完成6個(gè)治療周期者的5年P(guān)FS率分別為79.6%(95%CI：73.0-86.8%)和75.6%(95%CI：68.9-83.0%)(HR：0.85，95%CI 0.52-1.38;p = 0.50，F(xiàn)ig 3B)。詳細(xì)的1年、3年和5年P(guān)FS率見表1。
Fig 3：Kaplan–Meier估計(jì)在(A)總體人群、(B)完成6個(gè)周期治療患者的無進(jìn)展生存期
Table 1：在總體人群、完成6個(gè)周期治療的人群、IPI 1和IPI 2的人群中H-CHOP組和R-CHOP組的1、3和5年生存率
研究結(jié)論
本研究顯示，既往未經(jīng)治療的中國DLBCL患者接受H-CHOP治療后的5年OS和PFS率與R-CHOP治療相當(dāng)。
在過去的數(shù)十年中，利妥昔單抗徹底改變了DLBCL的治療，以利妥昔單抗為基礎(chǔ)的R-base方案至今仍然是DLBCL一線治療的基石方案。漢利康作為中國首個(gè)自主研發(fā)利妥昔單抗，此次5年長期數(shù)據(jù)的發(fā)布，進(jìn)一步證實(shí)了產(chǎn)品療效與參照藥的始終一致性，為將來更多患者使用提供了更加確切的詢證保障!
材料編碼：NP-MA-20240125CN-HLK-114
（來源：復(fù)星醫(yī)藥）
