● 泰澤納®(甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊)聯(lián)合恩扎盧胺是目前首個(gè)在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治療中，無論患者是否攜帶HRR基因突變*，均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義上總生存期(OS)改善的PARPi聯(lián)合ARPI療法
● 與對(duì)照組相比，泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺在全人群患者(隊(duì)列1)中可將中位總生存期(mOS)延長近9個(gè)月;在同源重組修復(fù)(HRR)基因突變的mCRPC患者隊(duì)列(隊(duì)列2)中可將mOS延長14個(gè)月
* 泰澤納®當(dāng)前在中國獲批的適應(yīng)癥為聯(lián)合恩扎盧胺用于HRR基因突變的mCRPC成人患者。
2025年2月13日，美國紐約——輝瑞公司(NYSE：PFE)宣布，TALAPRO-2 III期臨床研究取得積極結(jié)果。該研究旨在評(píng)估口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑泰澤納®(甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊)聯(lián)合雄激素受體通路抑制劑(ARPI)恩扎盧胺治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性和安全性。與接受安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺治療的患者相比，接受泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺治療的mCRPC患者，無論是否攜帶同源重組修復(fù)(HRR)基因突變，總生存期(OS)顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。
TALAPRO-2的中國主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長、上海泌尿腫瘤研究所所長葉定偉教授表示：“PARP抑制劑聯(lián)合新型內(nèi)分泌藥物目前已成為各項(xiàng)權(quán)威指南推薦的mCRPC一線治療方案，但在現(xiàn)階段，獲批的聯(lián)合治療方案大多針對(duì)某些特定基因突變的mCRPC人群。作為前列腺癌最具侵襲性的疾病終末階段，mCRPC具有較高的分子異質(zhì)性，如果缺乏有效的治療，患者的中位總生存期往往不會(huì)超過3年1。此次TALAPRO-2公布的最新數(shù)據(jù)顯示，他拉唑帕利與恩扎盧胺聯(lián)用，不僅能為HRR基因突變的人群帶來顯著的生存獲益，也能進(jìn)一步改善全人群患者隊(duì)列的總生存期與生存獲益，無疑為這一聯(lián)合治療方案應(yīng)用于更廣泛的mCRPC患者，讓前列腺的精準(zhǔn)治療水平再上一個(gè)臺(tái)階提供了科學(xué)證據(jù);也為更多亟需有效治療方案的晚期前列腺癌患者帶來了新希望。”
TALAPRO-2的研究結(jié)果在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)(ASCO GU)公布，并在大會(huì)官方新聞中重點(diǎn)介紹。
TALAPRO-2研究包括全人群患者(隊(duì)列1)和HRR基因突變患者(隊(duì)列2)兩組隊(duì)列。總生存期(OS)是預(yù)先設(shè)定且受α保護(hù)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
經(jīng)過超過四年的中位隨訪時(shí)間(52.5個(gè)月)，在隊(duì)列1中，接受泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺治療的患者中位總生存期(mOS)為45.8個(gè)月，而接受恩扎盧胺聯(lián)合安慰劑治療的患者為37.0個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.80;95%置信區(qū)間[CI]為0.66-0.96;p=0.0155)。這表明與對(duì)照組恩扎盧胺單藥相比，泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺在全人群患者(隊(duì)列1)中將中位總生存期(mOS)延長了近9個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%。TALAPRO-2全球主要研究者Neeraj Agarwal博士在本次ASCO GU大會(huì)上作口頭報(bào)告(摘要號(hào)：LBA18)介紹隊(duì)列1的相關(guān)數(shù)據(jù)。
隊(duì)列2結(jié)果顯示，HRR基因突變的mCRPC患者在總生存期(OS)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義上的改善。在中位隨訪時(shí)間為44.2個(gè)月時(shí)，接受泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺治療的患者中位總生存期(mOS)為45.1個(gè)月，而接受恩扎盧胺聯(lián)合安慰劑治療的患者為31.1個(gè)月(HR，0.62;95%CI，0.475-0.814;p=0.0005)。這一結(jié)果表明，在過去預(yù)后較差的患者群體中，泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺相較于對(duì)照組恩扎盧胺單藥，將中位總生存期(mOS)延長了14個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%。在攜帶HRR基因突變的患者群體中，無論是BRCA基因還是非BRCA基因突變的患者，均觀察到了總生存期(OS)的改善。
“自獲批上市以來，泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺的治療組合重新定義了HRR基因突變的mCRPC患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。TALAPRO-2的最新數(shù)據(jù)振奮人心，這些數(shù)據(jù)表明，無論是否有HRR基因突變，泰澤納®與恩扎盧胺聯(lián)合用藥均可顯著延長mCRPC患者的總生存期(OS)，并有望重塑mCRPC治療格局。”輝瑞首席腫瘤官Roger Dansey博士表示，“盡管各研究間無法比較并得出確切結(jié)論，但現(xiàn)有的結(jié)果或?qū)⒊蔀獒槍?duì)mCRPC的隨機(jī)對(duì)照III期研究中所報(bào)告的最長中位總生存期(OS)。輝瑞期待與各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)繼續(xù)合作，基于TALAPRO-2研究的最新數(shù)據(jù)，考慮在未來更新泰澤納®的獲批信息。”
“TALAPRO-2是首個(gè)證實(shí)PARP抑制劑與雄激素受體通路抑制劑(ARPI)聯(lián)用，能為mCRPC患者帶來顯著臨床生存獲益的研究。”TALAPRO-2全球首席研究者、猶他大學(xué)亨茨曼癌癥研究所教授、癌癥研究主席、美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)員Neeraj Agarwal博士表示，“mCRPC是前列腺癌的終末期，具有高度侵襲性，患者生存率較低。TALAPRO-2研究結(jié)果表明，泰澤納®與恩扎盧胺的聯(lián)合療法有望成為改變臨床實(shí)踐的治療方案，幫助mCRPC患者延長生存期。”
在進(jìn)行最終分析時(shí)，隊(duì)列1及隊(duì)列2的最新影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)及其他次要研究終點(diǎn)均顯示出臨床獲益，與此前在《柳葉刀》(The Lancet)雜志及《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上發(fā)表的主要分析結(jié)果一致。
這些數(shù)據(jù)已提交至美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)及其他全球衛(wèi)生監(jiān)管部門，以支持在未來用于對(duì)泰澤納®已獲批信息的更新。
泰澤納®與恩扎盧胺聯(lián)用的安全性數(shù)據(jù)與這兩種藥物已知的單藥安全性基本一致。泰澤納®聯(lián)合恩扎盧胺治療組中，最常見的全因不良事件(≥30%的患者)為貧血、中性粒細(xì)胞減少癥和疲勞，最常見的3-4級(jí)不良事件(≥10%的患者)為貧血(49%)和中性粒細(xì)胞減少癥(19.3%)。通過劑量調(diào)整和支持性治療，上述不良事件通常可以得到有效管理。
（來源：輝瑞制藥）
